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　　醫(yī)學(xué)指導(dǎo)/廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院乳腺外科副主任醫(yī)師唐毅

　　文圖/廣州日?qǐng)?bào)記者黃蓉芳 通訊員白恬、黃賢君

　　關(guān)于女性罹患乳腺癌的高危因素，除了年齡45～55歲、生活壓力大、長(zhǎng)期處于不良情緒、接觸放射線(xiàn)、接觸化學(xué)藥、吸煙、飲酒、乳腺癌家族史、長(zhǎng)期口服避孕藥、一些乳腺良性病史等這些人們熟知的因素，還有一些高危因素越來(lái)越多地為醫(yī)學(xué)界所重視，其中包括：肥胖 (BIM≥24)，初潮早、絕經(jīng)晚，一直未生育，初次足月產(chǎn)年齡大，未哺乳或哺乳時(shí)間短。

　　肥胖：

　　體重增加風(fēng)險(xiǎn)增大

　　廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第三醫(yī)院乳腺外科副主任醫(yī)師唐毅介紹，根據(jù)目前的前瞻性研究結(jié)果表明，與體重不變的女性相比，在18歲后體重增加了25kg的女性，其絕經(jīng)后，乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度(RR)為1.45，而且，隨著體重增加，危險(xiǎn)度還會(huì)增加；與體重不變的女性相比，絕經(jīng)后體重增加10kg的女性，其乳腺癌的相對(duì)危險(xiǎn)度為1.18，同樣也存在隨體重增加危險(xiǎn)性增加的趨勢(shì)。

　　唐毅介紹，BMI的計(jì)算公式是BMI體重(千克)/身高的平方(米)，按照中國(guó)人的體質(zhì)特征，BMI指數(shù)小于18.5為體重過(guò)輕，在18.5到23.9之間為正常，在24到27.9之間為超重，大于等于28的為肥胖。“為了避免乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)，建議女性盡量將BIM控制在24以下?！?/p>

　　初潮早、絕經(jīng)晚：

　　內(nèi)源性激素作用時(shí)間長(zhǎng)

　　唐毅介紹，初潮早于12歲，絕經(jīng)晚于55歲，患乳腺癌的風(fēng)險(xiǎn)都會(huì)相對(duì)增高。

　　唐毅分析，初潮每延遲一年，與其相關(guān)的絕經(jīng)前、后乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)分別降低9%和4%。平均絕經(jīng)年齡每延遲一年，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)約增高3%。究其原因，是因?yàn)槌醭痹?、絕經(jīng)晚意味著有較多月經(jīng)周期，乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增高可能與更長(zhǎng)的暴露于內(nèi)源性激素作用之下有關(guān)。

　　未生育、初產(chǎn)年齡大：患乳腺癌概率高兩倍多

　　唐毅介紹，與經(jīng)產(chǎn)者相比，未經(jīng)產(chǎn)婦女的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)在增加。這種風(fēng)險(xiǎn)在40~45歲之后顯而易見(jiàn)。根據(jù)《中國(guó)乳腺癌現(xiàn)狀報(bào)告》柳葉刀腫瘤特刊中發(fā)布的調(diào)查數(shù)據(jù)發(fā)現(xiàn)：沒(méi)生過(guò)孩子的女性比生過(guò)孩子的女性患乳腺癌的概率要高2.5倍，35歲以上懷第一胎的女性則比20多歲懷孕生孩子的女性要高2倍多。也就是說(shuō)，正常年齡段懷孕生子會(huì)大大降低患乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

　　唐毅介紹，初次生育年齡大，多指超過(guò)35歲。初次生育年齡大之所以導(dǎo)致乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加，是因?yàn)槿橄傧袤w上皮的永久改變及乳腺細(xì)胞生物學(xué)特性的改變與第一次妊娠有關(guān)。在妊娠期細(xì)胞分化后，上皮細(xì)胞變得周期更長(zhǎng)，而且G1期時(shí)間延長(zhǎng)，在這一時(shí)期允許DNA修復(fù)。從月經(jīng)初潮至首次妊娠間隔越長(zhǎng)，首次妊娠的不利作用越大。第一次足月妊娠的年齡越晚，DNA產(chǎn)生錯(cuò)誤的可能性越大，而在妊娠期這將會(huì)隨乳腺細(xì)胞增殖而遺傳。第一次妊娠后乳腺組織對(duì)致癌物的敏感性降低，反映了乳腺的分化。這種現(xiàn)象也反映在乳腺對(duì)放射線(xiàn)的年齡依賴(lài)的敏感性上。

　　唐毅說(shuō)，一項(xiàng)包括28篇已發(fā)表的關(guān)于乳腺癌發(fā)病率資料的綜合分析提出以下假說(shuō)：妊娠期的乳腺組織是由迅速生長(zhǎng)且未分化的細(xì)胞組成，這一時(shí)期的乳腺細(xì)胞最容易癌變；在妊娠早期，乳腺未分化細(xì)胞的數(shù)目像乳腺上皮細(xì)胞的快速生長(zhǎng)那樣開(kāi)始增加。如果妊娠持續(xù)至足月，這些細(xì)胞在妊娠晚期分化，因此，易惡變細(xì)胞的數(shù)據(jù)減少。作為自然流產(chǎn)和人工流產(chǎn)的結(jié)果而發(fā)生的乳腺細(xì)胞分化的中斷已被假定為可增加?jì)D女發(fā)生乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)的因素。

　　口服避孕藥：服用含高劑量雌激素避孕藥風(fēng)險(xiǎn)增3倍

　　唐毅說(shuō)，關(guān)于避孕藥與乳腺癌的關(guān)系一直存在爭(zhēng)議。有研究報(bào)道乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與口服避孕藥具有一定相關(guān)性，然而其他研究卻認(rèn)為乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)與口服避孕藥無(wú)關(guān)。

　　唐毅介紹，美國(guó)西雅圖弗萊德哈欽森癌癥研究中心和華盛頓大學(xué)的科研人員近期開(kāi)展了一項(xiàng)關(guān)于乳腺癌與避孕藥相關(guān)性的研究，該研究共納入1102例已確診的乳腺癌女性患者，年齡均值為40歲。研究結(jié)果表明：相比對(duì)照組，經(jīng)常服用避孕藥女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)升高50%。如果女性服用含高劑量雌激素的避孕藥，其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)增加三倍。就算服用含中劑量雌激素的避孕藥，其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)同樣會(huì)升高60%。然而，服用含低劑量雌激素避孕藥女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)卻沒(méi)有明顯變化。其中，有兩種特殊劑型的避孕藥需要特別注意，它們可以顯著提升女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)：一是含雙醋炔諾醇的避孕藥，會(huì)提升女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至原先2.6倍，例如Continuin或Femulen；二是含有0.75毫克炔諾酮的避孕藥，會(huì)提升女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)至原先3.1倍，例如Ortho 75。

　　對(duì)于這項(xiàng)研究，唐毅分析認(rèn)為，也不能談避孕藥色變。首先，現(xiàn)在服用含高劑量雌激素避孕藥的女性十分罕見(jiàn)。很少有女性會(huì)服用50或80微克的雌激素。大多數(shù)女性之所以會(huì)服用含高劑量雌激素的避孕藥，目的是為了治療其他需要高劑量雌激素的疾病，例如突破性出血。

　　其次，一旦停用避孕藥后，女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)會(huì)回歸正常水平。研究發(fā)現(xiàn)，只有在服用避孕藥1年之內(nèi)，女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)才會(huì)升高。

　　第三，乳腺癌的發(fā)病率很低。40歲女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為1.5%，50歲女性的乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)為2.38%?！昂苊黠@，如果你原先想服用避孕藥，這些證據(jù)并不足以使你改變主意?！?/p>

　　第四，避孕藥同樣具有抗腫瘤作用。有研究報(bào)道，避孕藥可降低卵巢癌和子宮內(nèi)膜癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)?！叭绻凶訉m內(nèi)膜癌家族病史，服用高劑量雌激素避孕藥也許是一個(gè)不錯(cuò)的選擇?！?/p>

　　唐毅認(rèn)為，對(duì)大多數(shù)人來(lái)說(shuō)，避孕藥所帶來(lái)的意義遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于它所帶來(lái)的致病風(fēng)險(xiǎn)。在醫(yī)生指導(dǎo)下服用避孕藥，有助于將風(fēng)險(xiǎn)降到最低。

　　未哺乳、哺乳時(shí)間短：哺乳12個(gè)月乳腺癌風(fēng)險(xiǎn)降4%

　　很多年輕的媽媽為了保持身材，不愿意母乳喂養(yǎng)。然而，唐毅指出，早在1926年，就有提出未哺乳的乳腺更有可能癌變的觀點(diǎn)；最近對(duì)30個(gè)國(guó)家的近50項(xiàng)研究的一項(xiàng)匯總分析顯示，所有經(jīng)產(chǎn)婦女每哺乳12個(gè)月，其乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)總體降低4%。哺乳有兩個(gè)主要生物學(xué)機(jī)制能引起保護(hù)性作用：一是哺乳可能導(dǎo)致乳腺上皮更進(jìn)一步的分化終止——減少細(xì)胞惡變；二是延遲了妊娠后月經(jīng)周期的恢復(fù)——減少內(nèi)源性性激素對(duì)乳腺的刺激次數(shù)。“因此，女性終生哺乳時(shí)間最好在12個(gè)月以上。”

　　14個(gè)高危因素

　　●年齡45~55歲

　　●生活壓力大

　　●長(zhǎng)期處于不良情緒

　　●接觸放射線(xiàn)

　　●接觸化學(xué)藥品

　　●吸煙、飲酒

　　●肥胖 BIM≥24

　　●初潮早、絕經(jīng)晚

　　●一直未生育

　　●初次足月產(chǎn)年齡大

　　●未哺乳或哺乳時(shí)間短

　　●長(zhǎng)期口服避孕藥

　　●乳腺癌家族史

　　●一些乳腺良性病史

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