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　　●專家：目前相關技術的應用尚未經過監管部門的系統評價、準入，“叫停”是負責任的做法

　　●產前唐氏無創基因檢測已在叫停之列，但專家表示，產檢不受影響，有其他方法可以替代；而在分子基因靶向治療中的測序手段是否還能臨床應用，有關專家表示尚未可知，如真“叫停”確有影響

　　醫學指導/廣州醫科大學附屬腫瘤醫院肺腫瘤外科主任醫師周明

　　去年5月，美國影星安吉麗娜·朱莉通過基因測序，查出遺傳有突變的BRCA1乳腺癌高風險致病基因，并據此做了乳腺切除手術。此舉曾引起人們對基因測序技術的廣泛關注，其明星效應也一度帶旺了國內外某些體檢機構的基因測序項目。越來越多的人不惜花重金做各種基因測序來評估健康風險。

　　不過，類似的一些做法在日前被國家衛計委和國家食品藥品監督管理局聯合發文叫停。叫停的是哪些項目？為何叫停？各方頗多解讀。但對于涵蓋基因測序的基因檢測技術，專家認為在系統評價、準入規范和管理完善之后，發展前景仍然看好。

　　新規

　　基因測序臨床應用被叫停

　　國家食品藥品監督管理總局、國家衛計委日前聯合發出加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理的通知(下簡稱《通知》)。《通知》指出，包括產前基因檢測在內的基因測序相關產品和技術屬于當代前沿產品和技術研究范疇，涉及倫理、隱私和人類遺傳資源保護、生物安全以及醫療機構開展基因診斷服務技術管理、價格、質量監管等問題。目前，基因測序相關產品和技術已由實驗室研究演變到臨床使用。為保證公眾使用基因測序診斷產品的安全、有效，加強醫療技術臨床應用管理，經食品藥品監督管理總局和國家衛生計生委調查研究，并組織相關領域專家論證，加強臨床使用基因測序相關產品和技術管理。

　　《通知》指出，包括產前基因檢測在內的所有醫療技術需要應用的檢測儀器、診斷試劑和相關醫用軟件等產品，如用于疾病的預防、診斷、監護、治療監測、健康狀態評價和遺傳性疾病的預測，需經食品藥品監管部門審批注冊，并經衛生計生行政部門批準技術準入方可應用。已經應用的，必須立即停止。另外，在相關的準入標準、管理規范出臺以前，任何醫療機構不得開展基因測序臨床應用，已經開展的要立即停止。

　　觀點

　　加強準入管理，前景依然看好

　　“近年來，一些基因測序技術和產品從實驗室進入臨床。像唐氏基因檢測，從理論上是可靠的，但理論上的好東西在操作中也可能會受各種因素影響而變樣。”廣州某大型三甲醫院婦產科主任梁某(化名)解釋說，測序的結果不但受操作平臺、試劑等相關產品影響，操作人員的素質、操作規范是否到位，也會使結果產生偏差。目前相關技術的應用尚未經過監管部門的系統評價、準入，在安全性、有效性風險未明確之前，叫停此類基因測序的臨床使用，是負責任的做法。

　　記者從廣州多家醫療機構了解到，目前各單位所進行的基因測序，一種是由有相關實驗室的醫療機構自己做，另一種是由第三方直接到醫療機構采樣跟進檢測結果。一些醫院的婦產科之前開展的產前唐氏無創基因檢測，就是由第三方提供的服務，結果再返回醫院和受測者手中。

　　“作為醫生，我們關注的是結果，但這個結果產生的過程可不可靠，直接影響到根據這個結果做出的診斷是否妥當。”梁主任稱，他看好準入和管理跟上后的基因測序的臨床應用和發展前景。多位受訪專家認為，此次叫停可能是在系統評價、準入規范和管理完善之前的一次“剎車”。

　　困惑

　　叫停范圍如何界定？

　　兩部委加強基因測序相關產品和技術管理的通知，雖然規定從發布之日起執行，但人們發現，就在“叫停令”出臺的半月后，一些醫療機構仍能提供相關的基因檢測服務。2月28日，在某公司的網站首頁，一行加大字號的公司聲明十分搶眼，聲明稱“××基因不屬于叫停范疇，公司服務會繼續正常進行”，并解釋稱該公司不做臨床診斷，檢測內容不屬于基因測序，因此不在此次叫停范圍。

　　此次叫停范圍該如何界定？這也是多位接受本報記者采訪的業界人士提出的疑問。從《通知》的內容來看，除了“臨床診斷”這個關鍵詞，“基因測序”和“基因檢測”也是特別關注點。《通知》只是在提到“產前基因檢測”時明確用到“基因檢測”的字眼，其他部分的表述都是在提“基因測序”，到底有何區別？

　　“‘基因測序’和‘基因檢測’是兩個不同的概念。”廣州醫科大學附屬腫瘤醫院肺腫瘤外科主任醫師周明告訴記者，基因檢測的概念很大，其技術平臺包括了PCR技術、生物芯片技術、一代基因測序、二代基因測序等多種。

　　近年來，我國陸續批準了PCR等技術平臺的多種基因檢測的產品及儀器，而基于更前沿的二代基因測序平臺的相關產品基本未獲批，臨床使用有“違規醫用”之嫌。不過，《通知》并未明確界定叫停的是基因檢測的哪一項技術，是否僅針對未獲批的二代平臺產品尚未明確，多家醫療機構接受采訪時均對此表示困惑。

　　叫停之余，《通知》也明確指出，國家衛計委確定的基因測序臨床應用試點單位，可以按照醫療技術臨床應用管理的相關規定試用基因測序產品，并做好相應技術的驗證與評價。

　　影響

　　產前基因檢測叫停

　　到底哪些臨床基因測序項目應該停止？哪些已在臨床用開的項目會受影響？廣州多家受訪醫療機構向記者反映，至2月28日記者采訪時止仍未接到上級主管部門的通知。有專家透露，產前唐氏無創基因檢測已在叫停之列，而在分子基因靶向治療中的測序手段是否還能臨床應用，有關專家表示尚未可知。

　　1.無創唐氏基因檢測

　　在此次叫停《通知》中明確提到了“產前基因檢測”。記者了解到，在目前的產前基因檢測中，無創唐氏基因檢測運用最廣。唐氏綜合征是因染色體異常所致的疾病，患兒在胎內早期易流產，即使生下來，也可能是先天畸形或愚型。這類產檢是為避免生出先天愚型兒。無創唐氏基因檢測需抽取孕婦幾毫升血，基于其中游離的胎兒DNA來分析是否存在染色體異常。

　　叫停《通知》一出來，有人擔心畸形兒的出生率會增高。對此，梁主任介紹說，唐氏篩查并非僅基因檢測一種，最基本的是血清學篩查，如果發現有高危因素，再做進一步篩查。在叫停之前，抽母體血液做基因檢測也是篩查的選擇之一，但臨床的金標準仍是羊水穿刺檢查，即通過穿刺抽取羊水，提取其中的胎兒脫落細胞進行染色體分析。

　　有人擔心羊水穿刺風險大，認為基因檢測更先進、更安全。梁主任認為，羊水穿刺操作得當也很安全，而基因檢測若準入、管理規范未到位，誤差風險同樣不可忽視。他稱，雖然無創基因檢測本身是個好技術，在唐氏篩查方面運用得當會成為與血清學篩查并列甚至可能逐漸取而代之的較精確篩查技術，但價格確實較貴。但無創基因檢測不能完全取代羊水穿刺、臍帶血穿刺等有創性產前診斷技術。因為，通過羊水穿刺獲取的是胎兒脫落細胞，據此可分析其是否存在染色體數目和明顯的結構異常；而無創基因檢測能提供的胎兒染色體信息有限。

　　2.靶向治療基因測序

　　在癌癥的靶向治療中，基因檢測以確定病人是否合適服用某類靶向藥物，已成為臨床治療指南的規范步驟之一。

　　據周明介紹，對癌癥病人進行基因突變檢測的手段不只有基因測序，還有ARMS等基因檢測技術。

　　以肺癌為例，表皮生長因子受體(EGFR)基因突變是晚期非小細胞肺癌患者靶向治療的依據。醫生是通過基因測序、ARMS等方法將EGFR突變陽性的患者甄別出來進行個體化的治療的。不過，同樣作為基因檢測方法，ARMS只能查出已知的突變類型，而基因測序可測出包括未知位點突變在內的所有突變，給臨床治療以新的提示，不能完全被其他方法所取代。文/記者翁淑賢 通訊員歐陽云

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