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　　受孕前后服用葉酸，可以預防胎兒“神經管缺損”的先天性異常！雖然此觀念已漸漸被推廣開來，但是何時該吃、該吃多少才有效？大多數人卻不清楚！因此本文將為您說明葉酸對于預防神經管缺損的重要性以及服用方法，讓您的寶寶不再受“神經管缺損”的威脅！

　　胎兒神經管缺損和葉酸偏低有關

　　出生嬰兒中，先天異常的發生率大約是3%。其中最常發生的是神經管缺損、兔唇、顎裂及先天性心臟病。神經管缺損發生的原因不明，可能和基因或染色體異常有關。70年代，學者們觀察到一個現象，在生下神經管缺損胎兒的母親血中葉酸含量偏低；另外有學者發現，在戰后的德國、荷蘭，神經管缺損的先天性異常病例增加和營養不良有關。接下來的一連串實證醫學數據都顯示──補充葉酸可以預防胎兒神經管缺損的先天性異常。

　　歐美國家早在20年前就開始著手倡導、推廣、制定法令及醫療準則，鼓勵每一位懷孕年齡的婦女服用葉酸錠。美國從1998年開始執行強制性的面粉“葉酸強化”規定，在面粉中添加葉酸，因而降低了歐美國家胎兒神經管缺損先天性異常的發生率。目前臺灣在這方面仍然缺乏有效的倡導及預防，本文將針對葉酸和神經管缺損的相關文獻做一個整理和回顧。

　　認識神經管缺損

　　“神經管缺損”是腦和脊椎在胚胎發育過程中發生的一種先天性異常。正常的胚胎在發育的時候，胚胎背部的帶狀細胞會先形成一溝槽，然后閉合成為一神經管，這個過程在懷孕6周前就會完成。當發生閉合不全時，就產生了“神經管缺損”。

　　常見的“神經管缺損”有3種：

　　◎ 無腦癥：胎兒是無法存活的。

　　◎ 脊柱裂：90%的脊柱裂是開放式，僅10%是有皮膚包覆著神經，通常會合并一些中、重度的異常，例如行動不良、智能不足。

　　◎ 腦膨出：大多發生在后腦的位置，大腦組織突出在頭顱骨外。

　　神經管缺損的盛行率

　　神經管缺損的盛行率會因人種、地理環境而異，估計全球每年至少有30萬例個案發生。美國的出生通報顯示，每年2500名新生兒有神經管缺損異常，美國的盛行率是1?2/1000，匈牙利是2.8/1000， 澳洲是1.6/1000，中國沿海城市北方是4.8/1000，中國南方是1.0/1000。

　　曾經有懷過神經管缺損寶寶的媽咪，懷下一胎再發生神經管缺損的機率很高，而且有過懷愈多胎次神經管缺損寶寶，則下一胎的復發機率愈高。根據研究指出，曾經懷孕過 1、2、3次胎神經管缺損的婦女，下一胎的復發機率分別是3%、12%、25%。

　　什么是葉酸？

　　葉酸的名稱來自拉丁文folium(意思是葉子)。由米切爾及其同事從菠菜葉中提取純化出來，命名為葉酸。葉酸又稱為維生素B9，是B9">維生素B9的水溶形式。因為是水溶性，因此需要每日定期補充。葉酸在核苷酸 (DNA、RNA) 合成方面有重要作用，因此葉酸在快速的細胞分裂和生長過程(如嬰兒發育、懷孕)中尤其重要。另外葉酸能促進紅血球的合成，有造血的功能。

　　哪些食物含有葉酸？

　　葉酸大量存在于葉菜類蔬菜、水果中，例如：

　　◎ 葉菜類蔬菜：小白菜、高麗菜、萵苣、黃豆、花椰菜、玉米、豌豆、菠菜等。

　　◎ 水果：哈密瓜、香蕉、木莓、葡萄柚、草苺、柳橙、蕃茄等。

　　◎ 動物的肝臟、腎臟，如豬肝、雞肉、牛肉、羊肉等也含有豐富的葉酸。

　　一般的日常飲食，每日大約只能攝取到200μg(微克)的量，無法獲得預防神經管缺損的足夠葉酸含量，因此還是要補充人工合成的葉酸錠。

　　少部份的國家有推行強制性的葉酸添加政策，在面粉、谷類等食材中添加葉酸，如美國、加拿大、澳大利亞、墨西哥以及智利等。1998年美國食品藥物管理局FDA規定在每100mg(毫克)谷類粉、面粉中添加140μg的葉酸。雖然添加的葉酸含量并不足以預防所有神經管缺損，但是此經過此強化政策，無腦癥的盛行率降低了16%，脊柱裂的盛行率降低了31%。

　　葉酸有效預防神經管缺損的證據

　　英國的MRC研究報告指出，針對曾經有過神經管缺損胎兒的婦女，每日給予葉酸4 mg(毫克)的補充，可以減少72%的復發率(MRC，1991)。

　　一項23,491個孕婦的調查中發現，懷孕6周前，每日服用100?1000μg(微克)的葉酸，可以使神經管缺損的盛行率從3.5/1000降至0.9/1000；但是懷孕超過7周才服用的那一組則無效(Milunsky，1989)。

　　匈牙利的一份研究報告中，從懷孕前一個月至懷孕2個月期間，使用含葉酸劑量800μg的綜合維他命，可以有效預防神經管缺損(Czeizel，1992)。

　　1999年在中國沿海地區調查的大型研究數據顯示(共285,536位孕婦)，北方人的神經管缺損盛行率比較高，在懷孕前或婚前檢查開始至懷孕3個月期間，服用葉酸400μg的錠劑，可以降低40?80%的神經管缺損盛行率(Berry，1999)。

　　實證醫學的重量級機構，在2001年亦針對此議題發表了系統性回顧，結論中表示，有強而有力的證據顯示，懷孕前后期服用葉酸可以預防胎兒神經管缺損的先天性異常(RR0.28，NNT847)，相關的訊息應該透過健康教育管道廣為倡導，并針對曾經懷過神經管缺損胎兒的婦女，應該告知會有高復發率，并且持續提供葉酸補充(Cochrane，2001)。葉酸的補充除了預防神經管缺損的發生之外，也可能會降低先天性心臟病、兔唇的發生(Czeizel，2004)。

　　懷孕前后都需要服用葉酸

　　◎懷孕1個月前就要開始服用

　　由于大部份的懷孕都是無法預知的，通常都是在過了月經周期之后，驗尿才發現懷孕，那時大概已經懷孕5周了。等知道了懷孕再開始服用葉酸的話，已經遲了，因為“神經管缺損發生在懷孕6周之前”。所以補充葉酸應該在至少懷孕1個月前開始，服用期應該持續到懷孕3個月。

　　◎懷孕后仍需繼續服用

　　在懷孕中期、后期仍然需要葉酸，只是目的已和預防神經管缺損無關，葉酸是做為細胞增生的原料，并和胎兒造血及骨髓生長有關，因此仍需攝取葉酸，每日的建議量是0.6mg，通常可以從孕婦專用綜合維他命丸中獲得。

　　補充葉酸的正確劑量

　　通常分成2種情況：

　　◎ 曾經懷過神經管缺損胎兒的婦女：懷孕前1個月到懷孕3個月，每日補充葉酸4mg；過了這段胎兒發育的重要時期，到懷孕中期、后期就可改為每日補充600μg(0.6mg)。

　　◎ 一般懷孕婦女：懷孕前1個月到懷孕3個月的建議劑量是每日補充400μg(0.4mg)；中期、后期每日補充600μg(0.6mg)。

　　劑型方面可以是單獨葉酸錠或是含有葉酸的綜合維他命丸。針對一般懷孕婦女部份，較早的報告使用的劑量是800μg，后來陸續的研究使用400μg也達到有效的預防，在中國的大型研究使用的就是400μg。目前大部份臨床指引建議的劑量以400μg為主，一般懷孕婦女每日建議的攝取量不要超過1mg。補充過量葉酸的缺點是會造成“遮蔽效應”，使得維他命B6缺乏癥的癥狀難以診斷。

　　常見的市售葉酸碇劑量有400μg、800μg；含有葉酸的綜合維他命丸劑量大多是600?1000μg；醫院提供的藥用葉酸錠則是5mg(5000μg)，用在惡性貧血的病人身上，這么高的劑量不建議孕婦服用。

　　結語

　　目前已經有足夠證據顯示，受孕前后期服用葉酸可以預防胎兒神經管缺損的先天性異常。建議從懷孕前一個月至懷孕3個月期間：(1)曾經懷過神經管缺損胎兒的婦女，應該持續每日補充葉酸4mg；(2)一般婦女應該每日補充葉酸400μg。之后的懷孕中期、后期則補充孕婦綜合維他命丸。

　　教育推廣部份比較不容易，應該從學校教材、醫學會的再教育課程、婚前咨詢手冊、孕婦手冊中加入此內容，透過政府的政策制定、醫療從業人員的參與，提升臺灣的周產期照顧，以預防胎兒神經管缺損先天性異常的發生。文/母嬰健康

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